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第二軍醫(yī)大學(xué)的研究人員以腫瘤壞死因子受體（TNFR）為“捕獲蛋白”，采用SPR垂釣技術(shù)進(jìn)行了5種中藥的篩選和分離，最終從大黃中分離回收得到了TNFR的配體。

3. 先導(dǎo)化合物的優(yōu)化與確認(rèn)

天然產(chǎn)物雷公藤紅素（celastrol ）能夠很好的抑制腫瘤靶點(diǎn)CDC37的活性。研究人員從celastrol的基本結(jié)構(gòu)（三萜）出發(fā)合成了其他的化合物，然后用分子互作技術(shù)測定了所有化合物與藥物靶點(diǎn)CDC37相互作用；通過對其他衍生物的親和力比較，SPR技術(shù)給出了這種天然產(chǎn)物的先導(dǎo)化合物改造路徑，為后續(xù)的藥物開發(fā)提供了關(guān)鍵作用。

4. 傳統(tǒng)中藥抗病毒機(jī)制研究

三萜是一類含疏水五環(huán)骨架的植物次生代謝物，通常認(rèn)為是植物防御病原體感染的重要化學(xué)成分，廣泛存在于自然界。為了揭示這類三萜天然產(chǎn)物廣譜抗病毒的作用機(jī)制，北京大學(xué)的研究人員利用SPR技術(shù)發(fā)現(xiàn)這些三萜物質(zhì)通過結(jié)合到流感、埃博拉和HIV病毒等I型RNA病毒膜蛋白的HR2結(jié)構(gòu)域，抑制了HR1-HR2三聚體發(fā)夾狀結(jié)構(gòu)形成，進(jìn)而阻礙了病毒-細(xì)胞膜融合；最終揭示了三萜天然產(chǎn)物廣譜抗病毒的分子機(jī)制。

5. 藥材的質(zhì)量控制 

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物所楊美華研究員帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)利用Au/Fe3O4納米復(fù)合材料為放大標(biāo)簽，借助英柏生物的表面等離子體共振檢測儀（MI-S200 SPR），實(shí)現(xiàn)了多菌靈農(nóng)藥殘留檢測的新方法。研究人員設(shè)計(jì)了合理的放大模式，利用MI-S200 SPR檢測平臺，檢測多菌靈的檢測下限（LOD）為0.44ng·ml^?1；對比酶聯(lián)免疫分析方法，整個(gè)分析方法的靈敏度提高了近1個(gè)數(shù)量級。利用這種方法檢測了藥材枸杞，其添加回收率102.4%～115.0%，RSD＜10%，檢測結(jié)果與UPLC-MS/MS的檢測結(jié)果完全一致。該研究成果以“A gold/Fe₃O₄ nanocomposite for use in a surface plasmon resonance immunosensor for carbendazim”為題發(fā)表在Microchimica Acta上 ^[1]。

最近發(fā)表的兩篇抗新冠病毒中藥化合物篩選的文章，進(jìn)一步顯示了SPR在中藥活性成分鑒定及分子機(jī)制研究方面發(fā)揮的重要作用^[2][3]。

1）Chinese herbal compounds against SARS-CoV-2: Puerarin and quercetin impair the binding of viral S-protein to ACE2 receptor

作者利用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)分析數(shù)據(jù)庫和分析平臺（TCMSP），以及分子對接分析工具，篩選出與ACE2親和力得分高的兩個(gè)分子-葛根素和槲皮素。用SPR分析了它們與ACE2結(jié)合的動力學(xué)常數(shù)。在SPR上作競爭性抑制實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)它們可以顯著抑制病毒S蛋白與ACE2的結(jié)合。

2）Network pharmacology, molecular docking integrated surface plasmon resonance technology reveals the mechanism of Toujie Quwen Granules against coronavirus disease 2019 pneumonia

第一個(gè)用于新冠肺炎的中成藥-透解祛瘟顆粒，可以降低重癥率和死亡率。作者將透解祛瘟顆粒中的所有藥材做了基于SARS-CoV-2病毒靶點(diǎn)的生物信息學(xué)分析。分子對接結(jié)果顯示其中四個(gè)分子（包括槲皮素）得分高于其它化合物。SPR實(shí)驗(yàn)顯示槲皮素更多地與SARS-CoV-2的S蛋白結(jié)合，而不是與ACE2結(jié)合。

槲皮素與Spike蛋白的SPR實(shí)驗(yàn)，K_D=1.69*10e-5M

上述兩篇文章都利用生物信息學(xué)工具篩選出有潛在治療作用的化合物，然后將其與新冠病毒的致病靶點(diǎn)（S蛋白和ACE2）做SPR分析，得到動力學(xué)常數(shù)，第一篇文章還做了基于SPR的競爭抑制實(shí)驗(yàn)，對分子機(jī)制做了一定探討。

值得一提的是，目前已經(jīng)有一項(xiàng)關(guān)于槲皮素磷脂復(fù)合物作為輔助療法治療新冠肺炎患者的臨床II期實(shí)驗(yàn)在巴基斯坦注冊，目前處于患者招募階段（https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04578158?cond=quercetin&draw=2&rank=1）。

北京英柏生物科技有限公司即將面世的全新一代分子互作利器MI-S200D SPR可以幫助用戶得到高質(zhì)量準(zhǔn)確可信的動力學(xué)數(shù)據(jù)，完成動力學(xué)常數(shù)和解離平衡常數(shù)的測定、濃度測定、定性分析等實(shí)驗(yàn)。同時(shí)英柏SPR生物技術(shù)服務(wù)平臺可以為有分子互作檢測需求的人士提供專業(yè)檢測服務(wù)、芯片與實(shí)驗(yàn)方案定制、儀器租賃等多種專業(yè)服務(wù)。歡迎垂詢！

參考文獻(xiàn)：

1. Li Q, Dou X, Zhao X, Zhang L, Luo J, Xing X, Yang M. A gold/Fe₃O₄ nanocomposite for use in a surface plasmon resonance immunosensor for carbendazim. Mikrochim Acta. 2019 Apr 30;186(5):313. doi: 10.1007/s00604-019-3402-0. PMID: 31041544.
2. Pan B, Fang S, Zhang J, Pan Y, Liu H, Wang Y, Li M, Liu L. Chinese herbal compounds against SARS-CoV-2: Puerarin and quercetin impair the binding of viral S-protein to ACE2 receptor. Comput Struct Biotechnol J. 2020;18:3518-3527. doi:10.1016/j.csbj.2020.11.010. Epub 2020 Nov 11. PMID: 33200026; PMCID: PMC7657012.
3. Ye M, Luo G, Ye D, She M, Sun N, Lu YJ, Zheng J. Network pharmacology, molecular docking integrated surface plasmon resonance technology reveals the mechanism of Toujie Quwen Granules against coronavirus disease 2019 pneumonia. Phytomedicine. 2020 Oct 28:153401. doi: 10.1016/j.phymed.2020.153401. Epub ahead of print. PMID: 33191068.